强盛的波斯帝国四处招惹敌人，先后把巴比伦和埃及等国打趴下，跟着又和希腊人干上了，终于把自己惹出一个大头佛出来。公元前356年7月20日，一名叫亚历山大的男孩在希腊城邦马其顿首都派拉出生了，他就是波斯第一帝国阿契美尼德王朝的掘墓人。在亚历山大12岁的时候，他的父亲腓力二世聘请了希腊哲学家亚里士多德当他的老师。亚历山大20岁的时候，他的父亲腓力二世被刺杀，然后他在军队的帮助下顺利继承王位，接着他领导了希腊人开始对波斯帝国的反击。
这位希腊战神带领着他的马其顿方阵，在对阵波斯军队时，每次都能以少胜多，把阿契美尼德王朝打得节节败退，在一路追击大流士三世的过程中，希腊人一直打到现今中亚五国的地盘，把整个波斯灭亡了，然后将目光转向东南，终于轮到印度了。在如日方中的希腊大军面前，一切阻挡都是徒劳的，亚历山大把印度河流域的地盘打了下来，准备继续向东南推进横扫恒河流域的时候，他的手下跪在他面前：“山哥，可以了，我们十年没回家了，先歇会吧。”亚历大最终采纳了部下的意见，在印度设置了总督府来看管地盘，然后带着他们骄傲的军队，踏上了归家旅程。然而世事难料，亚历山大在归途中突然染病，都还没来得及指定继承人，就魂归天国了。
亚历山大的突然死去，给他庞大的马其顿帝国带来的伤害是显而易见的。这个时候，在恒河流域有一个属于刹帝利贵族的年轻人叫旃（zhān）陀罗笈多，他带领着部下南征北战，逐步打败印度其他割据势力，并且最终打败赶走了西北部的希腊人，让印度河流域重归印度，印度河和恒河历史上第一次同归一个帝国管辖。由于旃陀罗笈多家族以饲养孔雀而闻名，后人称他建立的王朝为孔雀王朝。到了第三代帝王，是大名鼎鼎的阿育王，这个时候的印度除了南部一小块地盘没有攻下，整个印度次大陆包括阿富汗都属于孔雀王朝。相传阿育王当初为了继承王位，一共杀了99位兄弟姐妹。到了晚年，阿育王害怕其他人效仿他当初夺权的手段，他开始让大家信佛，传播四大皆空的思想，并定下佛教为国教。佛教经过300年的沉淀，已经有了很好的群众基础，在阿育王时期已经可以与婆罗门教分庭抗衡了，并且在阿育王的鼓励下，佛教走出国门，冲出亚洲。我国宁波有一座阿育王寺，里面供奉的佛陀舍利据说就是当年阿育王送过来的。
阿育王死后，孔雀王朝开始逐渐衰落，首先是他的儿子们闹分裂，中央政权的势力范围日渐衰落，到了公元前187年，末代孔雀王被其部下所杀，孔雀王朝消亡。孔雀王朝是印度人最引以为豪的一个古代王朝，除了南部高原一小块地盘没有打下来，他统一了印度95%以上的领土。
孔雀王朝灭亡后，印度大陆又开始了各国常年混战的年代，并且一直伴随着从西北部而来的外族的入侵，最终大月氏（dàyuèzhī，另一说法为dàròuzhī）成为了那个最靓的仔，占领了整个印度河流域和印度北部大部分的地盘，成立了贵霜帝国。