亚历山大大帝陨落后，马其顿帝国瞬间瓦解，除了希腊本部外，有两个比较有实力的地方常年互掐，他们就是占据埃及的托勒密王朝和占据伊朗以及两河流域的塞琉古王朝。两个王朝为了争夺地中海和爱琴海的霸权，双方一共爆发了六次叙利亚战争，打得是筋疲力尽。
在第二次叙利亚战争的时候，位于伊朗东北部的游牧民族帕提亚人开始反叛塞琉古王朝。公元前247年，阿尔撒息一世建立安息帝国，采用安息语作为官方语言。安息帝国建国后，开始了一系列的对西边塞琉古王朝的军事打击，安息帝国的疆域一步步的向西扩展，第六次叙利亚战争结束的时候，塞琉古王朝已经无力对抗这个新兴的强大帝国了。公元前141年，安息帝国的疆域达到最顶峰，西起巴比伦与美索不达米亚，东至伊朗高原全境。而随着更西边的罗马帝国的崛起，丝绸之路开始兴起，安息帝国和贵霜帝国则充当了中转站的角色，也从中获利不少。这一时期，世界中心从西到东分别是罗马帝国、安息帝国、贵霜帝国和汉朝，四大帝国一起构建了著名的“丝绸之路”。
安息帝国表面看似强大，其实危机四伏，帝国内部的原希腊贵族一直谋求与残余的塞琉古势力合作，帝国内部叛乱不断，而大月氏建立贵霜帝国后，被大月氏压缩生存空间的斯基泰人开始频繁侵扰安息帝国的东北部，安息帝国可以说是内忧外患，一个环节处理不当，很容易就会像多米诺骨牌一样瞬间倒塌。
然而，在公元前124年，一个挽救帝国颓势的人出现了，他就是米特里达梯二世。米特里达梯二世极具政治眼光，正所谓攘外必先安内，他上任后迅速集结优势兵力，对内镇压了残余的塞琉古反叛势力。同时，米特里达梯二世主动寻求与城市里的希腊贵族合作，给予了过去所不允许的自治条件，只要按时缴纳赋税和承认安息帝国的统治，大家可以和睦相处。在文化方面，他把自己包装成一个希腊文化的爱好者，他自己不但能够熟练地使用希腊语，而且在宫廷和贵族层面大力推广希腊戏曲和诗歌，帝国内部矛盾得到了极大缓解。
内部矛盾解决后，米特里达梯二世开始着手解决东部地区斯基泰人的麻烦。他首先对军队进行整编，他先是免去了过去的大规模征兵，缓解了帝国的财政压力，然后他利用希腊化城市提供的技术和资金，组建了著名的帕提亚铁甲骑兵。这些装备精良的帕提亚铁甲骑兵不费吹灰之力就击败了装备落后的斯基泰人，斯基泰人被击败后，被米特里达梯二世妥善安置，逐渐融入安息帝国内部。
随着骚扰丝绸之路的斯基泰人被妥善安置后，米特里达梯二世开始大力发展商贸，安息帝国的国力可谓是蒸蒸日上。张骞二次出使西域时期，就曾拜访米特里达梯二世，与安息帝国建立了正式的外贸关系。繁华的丝绸之路，造就了世界历史上著名的“中奸商”，帕提亚人会将东方的一小块丝绸拼接到羊毛织物上，然后以丝绸价格卖给罗马人，当然也会将一些仿制的玻璃制品，标榜是欧洲罗马的原装正品高价卖给汉朝，正是利用了古代信息的不对称，帕提亚人赚得盘满钵满。
国内政治稳定，东部威胁消失，米特里达梯二世将目光瞄向帝国西部，随着罗马帝国的极速扩展，他很早就意识到了罗马人的威胁，于是开始暗中积蓄力量，以便往后应对罗马人的威胁。公元前97年，米特里达梯二世出兵击败西北方向的亚美尼亚王国，扶持了提格兰二世登上了亚美尼亚王位。提格兰二世可以说是亚美尼亚最伟大的统治者，亚美尼亚在他的统治下，实力大增，可以和强大的罗马帝国硬抗。提格兰二世不仅自己硬抗罗马人，还拉上了本都王国，一起对抗罗马人的入侵。在米特里达梯二世的政治手腕下，安息帝国、亚美尼亚王国和本都王国一起组建了反罗马同盟，有效地遏制了罗马人的东侵。公元前93年，米特里达梯二世派遣使者与罗马总督苏拉谈和，双方以幼发拉底河为国界，签订了互不侵犯条约。
熟知历史的人都知道，互不侵犯条约其实并没有啥作用。在一方的实力超出另外一方的时候，互不侵犯条约就会失去约束力，成为一张白纸。米特里达梯二世的继任者并没有守好反罗马同盟，在本都和亚美尼亚遭受罗马人的侵略并向安息帝国求助时，安息帝国选择了袖手旁观，没有出兵援助。到了公元前65年，本都王国被罗马三巨头之一的庞培征服，成为了罗马的附庸国，而亚美尼亚也开始在两个大国之间互相摇摆，成为了不稳定的因素。米特里达梯二世去世后，帝国内部开始了权力纷争，安息帝国发生内战。