打赢了特拉西梅诺湖战役，汉尼拔继续让罗马人大吃一惊，汉尼拔并没有攻打罗马城，他绕过了罗马城，继续攻打罗马南方的同盟国。汉尼拔很清楚，现在罗马城已经成为哀兵，而且罗马城墙坚固，他没必要把时间耗在罗马城，他要彻底瓦解罗马同盟，最后才来解决罗马首都。
汉尼拔在意大利南部一路烧杀劫掠，等待罗马的大军出击，准备继续在运动战中消灭罗马人的有生力量。对于汉尼拔在南方肆意的破坏，罗马派出了执政官费边来应对汉尼拔。费边深知汉尼拔的厉害，他采取“牛皮糖战术”与汉尼拔周旋，就是一直在汉尼拔身后骚扰，但是就不跟你决战。费边的战略其实很正确，汉尼拔最怕的就是罗马人打持久战。但是费边也有他的难处，汉尼拔在不断地攻打罗马同盟的城市，而费边只是在旁边骚扰汉尼拔，完全不顾盟友的生死，任由汉尼拔在那嚣张，所以国内反对费边的声音也是一浪高过一浪，费边上任才半年时间，就被免职了。
费边被免职后，罗马国内激进派占了上风，两位新上任的执政官带领着8万7千人的大部队准备与现在拥有五万大军的汉尼拔一决高下，罗马方面8万人是步兵，7千人是骑兵，汉尼拔则拥有1万的骑兵。汉尼拔这次选择在平原地方进行决战，他来到了意大利粮仓坎尼附近，以逸待劳地等着罗马大军的到来。
双方在坎尼对峙了两个月，罗马人只损失了100人，而汉尼拔方面则损失了1700人，罗马人士气高涨，认为打败汉尼拔的机会就在眼前，但这其实是汉尼拔的诡计，他故意让新来的罗马人认为迦太基的战力不过如此而已。公元前216年8月2日，决战的时机到来。双方摆开阵型，汉尼拔将战力较弱的高卢轻步兵打头阵，罗马则同样派出轻步兵应战，高卢轻步兵显然不是罗马人的对手，罗马执政官瓦罗大喜马上派出重步兵追击，汉尼拔的高卢轻步兵则边打边退。汉尼拔的杀手锏同样的是两翼的努米底亚骑兵，数量占优的努米底亚骑兵先是击溃罗马人的右翼骑兵，看到胜利的战机已经来临，汉尼拔的高卢步兵向两翼散开，汉尼拔率领8千精锐重装步兵迎面顶上，而这个时候罗马左翼的骑兵也被顺利解决。努米比亚骑兵迅速包抄到罗马大军的后方。就这样，汉尼拔的重装步兵在前，高卢轻步兵在两翼，努米底亚骑兵在后，罗马人再度被合围。
坎尼会战，被包围的罗马人战死7万多人，仅少数人得以逃生，汉尼拔方面仅战死5千多人，汉尼拔一战封神。罗马人在首都听到战争完败的消息，全体市民没有吭声，不约而同地来到了城市门口，迎接侥幸逃生的瓦罗和溃败的士兵，这次罗马人并没有责怪他们哪怕是一句话，罗马人仿佛没有了任何情绪，城市一片寂静。